----------------------
CellCept u transplantaciji bubrega
Doc. dr. sc. Nikolina Bašić-Jukić
Zavod za dijalizu, Klinički bolnički centar Zagreb
Transplantirani bubreg je strano tijelo čije
se odbacivanje mora spriječiti primjenom imunosupresijskih
lijekova. Lijekovi potiskuju imunološki odgovor
organizma, djelujući na različitim razinama aktivacije
i umnažanja imunoloških stanica, zbog čega se
najčešće koristi kombinacija nekoliko imunosupresiva.
Njihov učinak nije selektivan, odnosno imunosupresijski
lijekovi ne djeluju samo na preveniranje odbacivanja
organa. Imunosupresivi potiskuju ukupan imunološki
odgovor organizma, zbog čega su bolesnici nakon
transplantacije skloni razvoju različitih komplikacija.
CellCept (mikofenolat mofetil) je lijek koji sprječava
umnožavanje limfocita, odnosno smanjuje stvaranje
obrambenih stanica koje sudjeluju u prepoznavanju
i uništavanju stranih stanica. Lijek je u Sjedinjenim
Američkim Državama za upotrebu odobren još 1995.
godine. Dugogodišnje iskustvo s upotrebom CellCepta
je pokazalo da je lijek visoko učinkovit u preveniranju
akutnog odbacivanja transplantiranog bubrega.
CellCeptom je dosad liječeno više od 800 000 bolesnika.
Zaštitna uloga CellCepta
Najčešći uzrok smrti u bolesnika s transplantiranim
bubregom su srčanožilne komplikacije i maligne
bolesti. Ako uspoređujemo različite imunosupresijske
lijekove, CellCept ima najbolji profil zaštite
od kardiovaskularnog rizika. Za razliku od ostalih
imunosupresiva, ne uzrokuje hipertenziju niti
hiperlipidemiju, ne potiče razvoj dijabetesa,
nije toksičan za bubrege. Velika internacionalna
multicentrična TRANCEPT studija, koja je obuhvatila
oko 2000 bolesnika i u kojoj su sudjelovala i
dva hrvatska centra, pokazala je da uvođenje CellCepta
u imunosupresijski protokol u bilo kojem trenutku
nakon transplantacije (čak i nakon više godina)
pozitivno utječe na funkciju bubrežnog presatka.
Symphony studija je pokazala da je upravo CellCept
u kombinaciji s niskom dozom takrolimusa lijek
izbora u prevenciji akutnog odbacivana i održavanju
funkcije presađenog bubrega.
Način primjene CellCepta
CellCept se najčešće primjenjuje u dozi od 2
x 1 g dnevno. Uvijek se daje u kombinaciji s drugim
imunosupresijskim lijekovima. Uzima se na prazan
želudac, jedan sat prije ili 2-3 sata nakon jela.
Može se uzimati i uz obrok, ali tada to mora biti
pravilo, odnosno lijek svaki put treba uzimati
uz podjednaki obrok, kako ne bi došlo do promjene
u apsorpciji lijeka iz crijeva.
Nuspojave
Spektar nuspojava CellCepta dobro je poznat,
a dosadašnja iskustva pokazuju da je lijek siguran
za bolesnike, te da se njegove nuspojave mogu
pratiti laboratorijskim parametrima i razvojem
kliničke slike.
Najčešće nuspojave primjene CellCepta su pad
u krvnoj slici i različite infekcije. Dio bolesnika
uz primjenu CellCepta razvija leukopeniju, anemiju
i/ili trombocitopeniju koje dobro reagiraju na
smanjivanje doze lijeka. Samo dio bolesnika mora
privremeno ili trajno prekinuti liječenje CellCeptom,
zbog toksičnosti lijeka na koštanu srž. U takvim
se slučajevima CellCept može nadomjestiti nekim
drugim imunosupresijskim lijekom. Najčešća nuspojava
imunosupresijskih lijekova, pa tako i CellCepta,
su različite infekcije. Razlog za razvoj infekcije
je jasan iz samog mehanizma djelovanja lijekova
koji potiskuju obrambenu snagu organizma, sprječavajući
na taj način akutno odbacivanje presatka, ali
i povećavajući sklonost za razvoj infektivnih
komplikacija. Osobito je povećana sklonost razvoju
oportunističkih infekcija različitim virusima
od kojih je najpoznatiji citomegalovirus (CMV).
U slučaju razvoja virusnih infekcija doza CellCepta
se privremeno ili trajno smanjuje ili se u pojedinim
slučajevima lijek ukida. Uz CellCept su češće
i herpes zoster infekcije, osobito u bolesnika
koji su zoster imali i prije transplantacije.
Relativno česta nuspojava CellCepta je osjećaj
nadutosti. Dio bolesnika se žali na mučninu s
ili bez povraćanja, a dio ima i proljevaste stolice.
Tada je također potrebno smanjiti dozu lijeka.
Potrebno je naglasiti da dozu lijeka NIKADA
ne smanjujete sami, bez konzultacije s nefrologom!
Kao nuspojava imunosupresijske terapije se mogu
razviti i različite zloćudne bolesti koje u primatelju
mogu nastati de novo,
vrlo rijetko mogu biti prenesene s davatelja bubrega,
ili može doći do recidiva prethodno izliječenog
tumora. Primjerice, povećanu sklonost razvoju
tumora mokraćnog sustava imaju bolesnici s endemskom
nefropatijom i bolesnici s analgetskom nefropatijom,
ali i bolesnici s policističnom bolesti bubrega.
Osobito su česti tumori kože koji se javljaju
više godina nakon transplantacije, zbog čega se
mora naglasiti potreba izbjegavanja izlaganja
suncu. Pojava tumora nije specifična za primjenu
CellCepta, već je odraz ukupnog stanja imunosupresije
organizma.
CellCept nije u dovoljnoj mjeri istražen u trudnica,
zbog čega se sve bolesnice koje žele trudnoću
prethodno moraju dogovoriti sa svojim liječnicima
oko promjene imunosupresije, kako bi se izbjeglo
moguće neželjeno djelovanje lijeka na plod. U
slučajevima trudnoće se CellCept zamjenjuje Imuranom
(azatioprin). Obvezna je skrb i nefrologa i ginekologa,
uz redovito praćenje i kontrolu krvnog tlaka.
CellCept se ne preporučuje niti tijekom dojenja.
Odgovornost bolesnika pomaže očuvanju
funkcije presatka
Odgovornim ponašanjem se može produljiti vijek
transplantiranog bubrega. Liječniku je potrebno
navesti sve sumnjive promjene koje ste uočili.
Važno je da se točno uzimaju svi lijekovi koji
su preporučeni. Kombinacijom imunosupresiva se
pokušava postići optimalna razina imunosupresije,
koja će spriječiti odbacivanje transplantiranog
bubrega, ali istovremeno izazvati što manje nuspojava.
Obavezno se morate upoznati s imenom, izgledom
i dozom svakog lijeka koji koristite. Prilikom
uzimanja nekog novog lijeka potrebno je posavjetovati
se s liječnikom, kako ne bi došlo do neželjenih
međudjelovanja između lijekova. Dozu lijeka određuje
nefrolog - ne upuštajte se sami u promjene doze.
Upoznajte svog liječnika obiteljske medicine i
svog ljekarnika s potrebom uzimanja točno određenih
lijekova koje Vam je preporučio nefrolog. Nije
dopušteno mijenjanje različitih oblika istog
lijeka. Svaka takva eventualna promjena mora biti
indicirana od strane nefrologa! Zašto je to važno?
Da bi neki lijek došao na tržište, potrebno je
u velikim kliničkim studijama ispitati njegovu
učinkovitost i neškodljivost. CellCept je dosad
proučen u čitavom nizu velikih studija, na temelju
čijih je rezultata CellCept danas s pravom prozvan
temeljem imunosupresijske
terapije. CellCept je najzastupljeniji
imunosupresiv u imunosupresijskim protokolima
širom svijeta, pa tako i u našoj zemlji.
S druge strane, postoje tzv. generički
lijekovi koji su bioekvivalentni originalnom lijeku.
Da bi neki generički lijek bio odobren na tržištu,
potrebno je dokazati da se apsorbira u istoj mjeri
i da u cirkulaciju dospijeva jednaka količina
aktivne tvari kao kod originalnog lijeka. Generički
lijek sadrži istu aktivnu tvar kao originalni
lijek, ali se razlikuje u obliku, veličini i boji
pripravka. Zbog velikih ulaganja koja su potrebna
za razvoj originalnog lijeka, farmaceutske tvrtke
imaju ekskluzivno pravo proizvodnje lijeka tijekom
deset godina, nakon čega ostale kompanije mogu
proizvoditi generičke inačice originala. Generički
oblik imunosupresiva može propisati isključivo
nefrolog, koji je odgovoran za praćenje učinkovitosti,
međudjelovanja i nuspojava svih lijekova koje
pojedini bolesnik koristi. |